近年來，在液相色譜分析領域，“快速分析”的話題越來越多被提起。
在2020年版《中國藥典編制大綱》中，也提到“積極倡導綠色標準和經濟標準，推廣采用毒性小、污染少、節約資源、保護環境、簡便實用的檢測方法”。
特意總結了快速分析中色譜柱的選擇攻略，這是第四篇喲~還沒看過前面的老師可以點擊文字標題查看喲~↓↓↓
★ 快速分析時的關鍵因素
一彈：關于粒徑（點擊查看）
第二彈：關于流速與柱壓（點擊查看）
★ 快速分析時色譜柱特性的關鍵點
第三彈：填充技術與高流*果（點擊查看）
第四彈：色譜柱的化學性質
第五彈：關于流動相的置換速度（敬請期待）
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色譜柱的化學性質
下面對色譜柱表面的諸多性質對于快速分析所帶來的影響進行介紹。
通過對色譜柱的流體阻力和擴散系數等因素進行估算后發現，在中性條件下，色譜填料自身的化學性質對分析帶來的影響較低。因此，在中性條件下對中性化合物進行分析的情況比較多。
但是，用戶的實際分析條件多種多樣，有時，填料表面的化學性質會對快速分析產生很大影響，因此，有必要對色譜柱在中性以外的條件下進行性能的考察。
具有藥效作用的化合物大多為堿性化合物，易受硅膠填料的影響（殘留硅醇基、金屬雜質）而產生峰形變差的現象。另外，在使用LC-MS分析堿性化合物時，基于化合物離子化效率方面的考慮，分析條件一般傾向于酸性~弱酸性之間。
下面，以在酸性條件下對堿性化合物的分析為例，對快速分析中色譜柱的性能進行考察。在添加0.1%乙酸的簡單流動相體系下，分別使用三個品牌的色譜柱進行分析。
▲ 弱酸性條件下對堿性化合物分析所得色譜圖
色譜柱規格：2.0 mm i.d. × 50 mm
流動相：0.1 vol% 甲酸水溶液 / 乙腈
檢測器：UV 220 nm/ 響應0.05s/ 采集間隔50ms
柱 溫：40℃
進樣量：0.2 μL
如上圖，考察了阿米替林峰的理論塔板數、不對稱因子，以及阿米替林和丙咪嗪之間的分離度。C公司和A公司的色譜柱均發生了嚴重的拖尾，理論塔板數較低、相對于同等程度的保留時間而言分離度也較低。而CAPCELL PAK IF色譜柱則得到了良好峰形和高理論塔板數，在較短時間內即取得高分離度結果。
可以看出，即使同為亞2 μm填料，各色譜柱之間的分離效果也千差萬別，體現出色譜柱自身的化學性質對快速分析的影響。
接下來，對在中性條件下取得的萘的范德姆特曲線和上述酸性條件取得的阿米替林的范德姆特曲線進行比較。
▲ 不同分析目標的范德姆特曲線對比
（左：萘，右：阿米替林）
如上圖，萘的范德姆特曲線（左）中，粒徑越小位置越靠下，得到了和預想相符的位置關系；另一方面，在阿米替林的范德姆特曲線（右）中可以看到數值差距很da——色譜柱C和A的理論塔板高度有大幅上升，這個巨大的差值體現出了在中性條件下本不明顯的填料自身化學性質帶來的巨大影響。
也即是說，在反相模式下產生的二次效果帶來了包括殘留硅醇基導致的離子交換作用和金屬配位作用導致的色譜峰展寬、理論塔板高度增大等不良影響。
在CAPCELL PAK IF短時間內得到了高理論塔板數、高分離度的結果，不論是對堿性化合物還是中性化合物都能得到同樣程度的理論塔板高度，具有理想的分離性能?？梢缘贸鼋Y論：CAPCELL PAK IF是一款非常適合快速分析的亞2 μm色譜柱。
綜上所述，對于小粒徑色譜柱來說，填料表面的化學性質對分析結果會產生巨大影響，如不進行恰當的處理，易導致色譜峰展寬等無法發揮填料原有分析性能的情況。
另一方面，根據填料表面化學性質的不同，即使粒徑稍微大一些，也能取得比更小粒徑色譜柱更好的快速分析結果。
下圖為不同粒徑色譜柱對14種堿性化合物分析所得結果。
▲ 14種堿性化合物的快速分析
色譜柱規格：2.0 or 2.1 mm i.d. × 50 mm
流動相：10 mmol/L HCOONH4（添加0.1%甲酸） / 甲醇 = 50 / 50
流 速：200 μL/ min
檢測器：MS, ESI, Positive
樣 品：14種堿性化合物（各200 ng/mL）
進樣量：1 μL
對柱壓進行比較，2.7 μm的MGIII柱壓低，為10 MPa，色譜柱B（2.2 μm）為15.5 MPa、色譜柱A（1.8 μm）為18.4MPa。
而對于堿性化合物的峰形，CAPCELL PAK系列色譜柱也和其他品牌色譜柱有很大區別——對各分子量的質譜圖進行詳細解析發現，各色譜峰不僅快速溶出，而且取得了良好峰形對稱性，并在短時間內達成了良好分離。
這是由于CAPCELL PAK系列色譜柱將硅膠*的二次效應抑制到了極低水平，對于強堿性化合物的分析可取得高分析性能結果，展現出其具有的特殊化學性質。
特別是CAPCELL PAK MGIII，雖然粒徑為2.7μm，卻能完成快速分析。
